Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 1.11.2022 tarkistetusta versiosta . vahvistus vaatii 1 muokkauksen .
Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä

Karyotyyppi 45, (X0).
ICD-11 LD50.0
ICD-10 Q96 _
MKB-10-KM Q96 , Q96.0 ja Q96.9
ICD-9 758,6
SairaudetDB 13461
Medline Plus 000379
sähköinen lääketiede ped/2330 
MeSH D014424
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä (TSS)  on genominen sairaus , johon liittyy tyypillisiä fyysisen kehityksen, lyhytkasvuisuuden ja seksuaalisen infantilismin poikkeavuuksia . Monosomia X-kromosomissa (XO).

Historia

Neuvostoliiton endokrinologi N. A. Shereshevsky kuvaili tämän taudin ensimmäisen kerran perinnöllisiksi vuonna 1925 , ja hän uskoi sen johtuvan sukupuolirauhasten ja aivolisäkkeen etuosan alikehityksestä ja siihen liittyi synnynnäisiä sisäisen kehityksen epämuodostumia. Vuonna 1938  Turner tunnisti tälle oirekompleksille tyypillisen triadin oireista: seksuaalinen infantilismi , pterygoidiset ihopoimut kaulan sivupinnoilla ja kyynärpään nivelten epämuodostumat . Venäjällä tätä oireyhtymää kutsutaan yleensä Shereshevsky-Turnerin oireyhtymäksi. Charles Edmund Ford löysi taudin etiologian ( monosomia X-kromosomissa) vuonna 1959.

Etiologia

X-kromosomin täydellisen monosomian lisäksi SST voi johtua myös yhden X-kromosomin rakenteellisista muutoksista. Seuraavat kromosomipoikkeamat ovat mahdollisia, mikä johtaa TSS-fenotyyppiin:

Kliiniset oireet vaihtelevat leesioiden koosta riippuen. Jos kyseessä on mosaiikki, kaikki oireet voivat myös puuttua [1] [2] [3] .

Yksittäisten kromosomipoikkeamien esiintymistiheys TSS-potilailla Tanskan väestössä Tanskan sytogeneettisen keskusrekisterin (DCCR) mukaan vuosina 1970–2002. [neljä]
Karyotyyppi synnytystä edeltävästi Synnytyksen jälkeen
45 X 64 % 47 %
45.X/46.XX 22 % 17 %
45,X/46,XX, i(Xq);

46,X,i(Xq)

45,X/46,X,i(Xq)/47,X,i(Xq),i(Xq)

ja muita vaihtoehtoja

neljä % 12 %
45,X/46,X,del(X);

46,X,del(X)

7 % kahdeksan %
45,X/46,XX/47,XXX;

45,X/47,XXX;

45,X/46,XX/47,XXX/48,XXXX

2 % 5 %
45,X/46,X,r(X) <1 % 6 %
45,X/46,XY 3 %
Muita vaihtoehtoja kanssa

osa Y-kromosomia

3 %

Patofysiologia

X-kromosomin kartoitus ja joidenkin sen geenien tutkiminen mahdollistivat joidenkin SST:n ominaisuuksien yhdistämisen tiettyjen geenien toiminnan rikkomiseen. Kävi myös ilmi, että sytogeneettisen kuvan vaihtelevuus ilmenee STS-potilaiden fenotyypin vaihtelussa, mikä on tärkeää sairauden kulun ennustamisessa.

Geenit, jotka osallistuvat TS:n patogeneesiin
Gene Locus Fenotyypin ominaisuudet OMIM
SHOX ( PHOG ) Xpter-p22.32 Lyhyt kasvu ja raajavauriot [5] [6] 312865
ODG2 ( BMP15 ) Xp11.2 Sukurauhasten epänormaali kehitys 300247
xp11.4-21.1 Lymfedeeman ja pterygoidisten ihopoimujen kehittyminen niskassa [7] [8]
GBY Y Gonadoblastooma [9] 424500
VSPA Xp22.33 Neurokognitiivisten kykyjen rajoitukset [10] 313 000
STS Xp22.3 Neurokognitiivisten kykyjen rajoitukset [11]
NLGN4X Xp22.3 Neurokognitiivisten kykyjen rajoitukset [11]

Perustiedot

Selkeää yhteyttä Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän esiintymisen ja iän ja vanhempien sairauksien välillä ei paljastettu. Raskauksia vaikeuttaa kuitenkin yleensä toksikoosi , keskenmenon uhat , ja synnytys on usein ennenaikainen ja patologinen. Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää sairastavan lapsen syntymään päättyvien raskauksien ja synnytyksen piirteet ovat seurausta sikiön kromosomipatologiasta. Sukupuolirauhasten muodostumisen rikkominen Shereshevsky-Turnerin oireyhtymässä johtuu yhden sukupuolikromosomin (X-kromosomin) puuttumisesta tai rakenteellisista vioista.

Alkiossa primaarisia sukusoluja asettuu lähes normaaleina määrinä, mutta raskauden toisella puoliskolla ne kehittyvät nopeasti (käänteinen kehitys), ja kun lapsi syntyy, munasarjojen follikkelien määrä vähenee jyrkästi verrattuna . normaaliksi tai ne puuttuvat kokonaan. Tämä johtaa vakavaan naissukupuolihormonien puutteeseen, seksuaaliseen alikehittymiseen, useimmilla potilailla - primaariseen kuukautiseen ( kuukautisten puuttuminen ) ja hedelmättömyyteen . Tästä johtuvat kromosomipoikkeavuudet aiheuttavat epämuodostumia. On myös mahdollista, että samanaikaiset autosomaaliset mutaatiot vaikuttavat epämuodostumien esiintymiseen, koska on olemassa Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän kaltaisia ​​tiloja, mutta ilman näkyvää kromosomipatologiaa ja seksuaalista alikehitystä.

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymässä sukurauhaset ovat yleensä erilaistumattomia sidekudossäikeitä , jotka eivät sisällä sukurauhasia . Harvemmin esiintyvät munasarjojen alkeet ja kivesten elementit sekä vas deferens -rudimentit . Muut patologiset tiedot vastaavat kliinisten ilmentymien piirteitä. Tärkeimmät muutokset niveljärjestelmässä ovat kämmenten ja jalkapöydän luiden lyheneminen, sormien falangien aplasia (puuttuminen), rannenivelen epämuodostuma, nikamien osteoporoosi . Radiologisesti Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän yhteydessä turkkilainen satula ja kallon holvin luut eivät yleensä muutu. Sydämessä ja suurissa verisuonissa on vikoja ( aortan koarktaatio, valtimotiehyen sulkeutuminen , kammioiden väliseinän sulkeutuminen, aortan aukon kapeneminen), munuaisten epämuodostumia . Ilmestyy värisokeuden ja muiden sairauksien resessiiviset geenit .

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä on paljon harvinaisempi kuin trisomia X, Klinefelterin oireyhtymä (XXY, XXXY) ja XYY, mikä osoittaa voimakasta selektiota sellaisia ​​sukusoluja vastaan , jotka eivät sisällä sukupuolikromosomeja , tai XO -tsygootteja vastaan. Tämän oletuksen vahvistaa melko usein havaittu X:n monosomia spontaanisti abortoituneiden alkioiden joukossa. Tässä suhteessa oletetaan, että eloonjääneet XO-tsygootit ovat tulosta pikemminkin mitoottisesta kuin meioottisesta ei-hajaantumisesta tai X-kromosomin menetyksestä kehityksen varhaisessa vaiheessa. Monosomiaa YO:ta ei ole löydetty ihmisistä. Asukasluku 1:1500 .

Tämä patologia vaikuttaa kaikkiin maailman alueisiin ja kulttuuriin suunnilleen samalla tavalla. On arvioitu, että sitä esiintyy 3 prosentilla kaikista ihmissikiöistä. Kuitenkin vain 1 % näistä sikiöistä selviää synnytyksen jälkeen [12] .

Kliininen kuva ja diagnoosi

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän kanssa henkilö voi kokea seuraavat oireet:

Muita ominaisuuksia voivat olla pieni alaleuka ( mikrognathia ), cubitus valgus [13] , pehmeät kohotetut kynnet, kämmenrypy ja roikkuvat silmäluomet. Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä ilmenee jokaisessa ihmisessä eri tavalla.

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää sairastavien potilaiden fyysisen kehityksen viive on havaittavissa syntymästä lähtien. Noin 15 % potilaista viivästyy murrosiän aikana. Täysiaikaisille vastasyntyneille on ominaista pieni pituus (42-48 cm) ja paino (2500-2800 g tai vähemmän). Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän tyypillisiä merkkejä syntymähetkellä ovat liika iho kaulassa ja muut epämuodostumat, erityisesti nivel- ja sydän- ja verisuonijärjestelmän, "sfinksin kasvot", lymfostaasi (lymfipysähdys, joka ilmenee kliinisesti suurena turvotuksena). Vastasyntyneelle on ominaista yleinen ahdistuneisuus, imemisrefleksin häiriö , suihkulähde ja oksentelu . Varhaisessa iässä jotkut potilaat havaitsevat henkisen ja puheen kehityksen viivästymisen, mikä viittaa hermoston kehityksen patologiaan. Tyypillisin merkki on lyhytkasvuisuus. Potilaiden kasvu ei ylitä 135-145 cm, ruumiinpaino on usein liiallinen.

Seksuaalinen alikehittyminen Shereshevsky-Turnerin oireyhtymässä erottuu tietystä erityispiirteestä. Ei harvinaisia ​​merkkejä ovat geroderma (ihon patologinen surkastuminen , muistuttava seniili) ja kivespussin ulkonäkö suurten häpyhuulet , korkea väliliha, alikehittyneet pienet häpyhuulet , kalvonkalvo ja klitoris , suppilomainen sisäänkäynti emättimeen. Useimpien potilaiden maitorauhaset eivät ole kehittyneet, nännit ovat matalalla. Toissijainen karvankasvu ilmenee spontaanisti ja on vähäistä. Kohtu on alikehittynyt. Sukupuolirauhaset eivät ole kehittyneet, ja niitä edustaa yleensä sidekudos. Turnerin oireyhtymä aiheuttaa nuorten verenpaineen nousua ja kudosten aliravitsemuksen aiheuttamaa lihavuutta.

Useimpien Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää sairastavien potilaiden älykkyys on käytännössä säilynyt, mutta oligofrenian esiintymistiheys on edelleen korkeampi. Henkinen jälkeenjääneisyys on tätä oireyhtymää sairastavilla potilailla yleisempää kuin muulla väestöllä [14] . Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää sairastavien potilaiden psyykkisessä tilassa päärooli on eräänlainen henkinen infantilismi , jossa on euforia ja hyvä käytännön sopeutumiskyky ja sosiaalinen sopeutuminen. Monilla potilailla on alentuneet kognitiiviset kiinnostuksen kohteet, avaruudellisten esitysten riittämättömyys, emotionaal-tahtoalueen alikehittyminen ja luovien pyyntöjen puute [14] .

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän diagnoosi perustuu tunnusomaisiin kliinisiin piirteisiin, sukupuolikromatiinin (solun ytimen aine) määrittämiseen ja karyotyypin (kromosomisarjan) tutkimukseen. Erotusdiagnoosi tehdään:

Synnytysoireet

Suotuisasta postnataalisesta ennusteesta huolimatta uskotaan, että 99 % STS-tapauksista päättyy keskenmenoon tai kuolleena syntymiseen [16] , ja jopa 15 %:lla kaikista spontaaneista aborteista on 45,X0 karyotyyppi [17] [18] . Tutkimus osoitti, että CPS:n esiintyvyys testatuissa raskauksissa oli 5,58 ja 13,3 kertaa suurempi kuin vastaavan väestön elävillä vastasyntyneillä [19] .

Sydän- ja verisuonioireet

Kardiovaskulaaristen epämuodostumien ilmaantuvuus TSS-potilailla vaihtelee 17 %: sta [20] 45 %:iin [21] . Eri tutkimuksissa havaitut erot johtuvat pääasiassa eroista seulonnassa käytetyissä ei-invasiivisissa menetelmissä ja niiden karakterisoitavissa leesiotyypeissä [22] . Tämä voi kuitenkin johtua yksinkertaisesti useimmissa tutkimuksissa tutkittujen ihmisten pienestä määrästä [23] .

Eri karyotyypeillä voi olla erilaisia ​​kardiovaskulaarisia epämuodostumia. Kahdessa tutkimuksessa CV-epämuodostumien ilmaantuvuus oli 30 % [24] ja 38 % [25] puhtaassa 45X0 monosomiaryhmässä. Kuitenkin, kun otetaan huomioon muut karyotyyppiryhmät, niiden esiintyvyys oli 24,3 % [24] ja 11 % [25] ihmisillä, joilla oli mosaiikki-X-monosomia ja 11 % ihmisillä, joilla oli rakenteellisia X-poikkeavuuksia [24] .

Kardiovaskulaaristen epämuodostumien korkeampi ilmaantuvuus puhtaassa 45,X0 monosomiaryhmässä johtuu pääasiassa erosta aorttaläppäpoikkeavuuksien ja aortan koarktaation, kahden yleisin sydän- ja verisuonihäiriön, esiintyvyyden välillä.

Synnynnäiset sydänvauriot

Useimmiten havaitaan sydämen vasemman puolen synnynnäisiä obstruktiivisia vaurioita, jotka johtavat verenvirtauksen heikkenemiseen tällä sydämen puolella. Yhdessä tutkimuksessa yli 50 %:lla TSS:ää sairastavien ihmisten sydän- ja verisuonitautien epämuodostumista oli kaksois-aorttaläpät tai aortan koarktaatio (yleensä preduktaalinen), yksin tai yhdessä [24] .

Myös muut sydän- ja verisuonijärjestelmän synnynnäiset epämuodostumat, kuten osittainen poikkeava laskimoiden paluu ja aorttaläppästenoosi tai aortan regurgitaatio, ovat yleisempiä SST:ssä kuin muussa populaatiossa. Hypoplastinen vasemman sydämen oireyhtymä on vakavin vasemmanpuoleisten rakenteiden supistuminen.

Bicuspid aorttaläppä

Jopa 15 %:lla TSS:ää sairastavista aikuisista on kaksikulmio-aorttaläpät, toisin sanoen pääverisuonessa on sydämestä lähtöisin vain kaksi kolmen sijasta. Koska kaksoislihasläpät pystyvät säätelemään verenkiertoa kunnolla, tämä tila voi jäädä huomaamatta ilman säännöllistä seulontaa. Biuspid-venttiilit kuluvat kuitenkin todennäköisemmin. Kalkkeutumista tapahtuu myös läppäissä [26] , mikä voi johtaa etenevään läppähäiriöön, mikä on osoituksena aorttastenoosista tai regurgitaatiosta [27] .

12,5 % [25] - 17,5 % todennäköisyydellä kaksikulmio-aorttaläppä on yleisin synnynnäinen sydämeen vaikuttava epämuodostuma tässä oireyhtymässä. Se on yleensä eristetty, mutta sitä voidaan nähdä yhdessä muiden poikkeavuuksien, erityisesti aortan koarktaation, kanssa.

Aortan koarktaatio

5–10 %:lla TSS-potilaista on aortan koarktaatio , synnynnäinen sydänvika, joka ilmenee aortan luumenin segmentaalisena kaventumisena, joka on yleensä distaalisesti vasemman subclavian valtimon lähtökohdasta ja vastapäätä ductus arteriosusta (kutsutaan "juxtaduktaaliksi"). . Arviot tämän epämuodostuman esiintyvyydestä TSS-potilailla vaihtelevat välillä 6,9 [24] - 12,5 %. Naisen aortan koarktaatio viittaa TSS:ään ja viittaa lisätutkimuksen tarpeeseen, mukaan lukien karyotyypitys.

Osittainen poikkeava laskimoiden tyhjennys

Tämä poikkeama on suhteellisen harvinainen synnynnäinen sydänsairaus väestössä. Tämän poikkeavuuden esiintyvyys on myös alhainen (noin 2,9 %) TSS:ssä. Sen suhteellinen riski on kuitenkin 320 verrattuna yleiseen väestöön. SST näyttää liittyvän epätavallisiin osittaiseen poikkeaviin laskimoiden tyhjennykseen [24] [28] .

Potilaalla, jolla on TSS, nämä vasemmanpuoleiset kardiovaskulaariset epämuodostumat voivat johtaa lisääntyneeseen herkkyyteen infektoivalle endokardiitille . Siksi profylaktisia antibiootteja tulee harkita suoritettaessa toimenpiteitä, joissa on suuri endokardiitin riski [27] .

SST liittyy usein jatkuvaan verenpaineeseen, joskus lapsuudessa. Muuten se liittyy yleensä sydän- ja verisuonitauteihin tai munuaissairauksiin, mukaan lukien aortan koarktaatio.

Aortan laajentuminen, dissektio ja repeämä

Kahdessa tutkimuksessa on ehdotettu aortan laajentumista STS:ssä, johon yleensä liittyy nouseva aorttajuuri ja joskus se ulottuu aorttakaaren läpi laskevaan aortaan tai aikaisemman aortan korjauskohdassa [29] .

Tutkimuksessa, jossa tutkittiin 28 tyttöä, joilla oli TSS, havaittiin suurempi keskimääräinen aortan juuren halkaisija TSS-potilailla kuin kontrolliryhmässä (vertailupinta-ala). TSS-potilailla havaittu aorttajuuren halkaisija oli kuitenkin edelleen hyväksyttävissä rajoissa [30] .

Tämä vahvistettiin tutkimuksessa, jossa arvioitiin 40 TSS-potilasta [21] . Tutkimuksessa saatiin pitkälti samat tulokset: suurempi keskimääräinen aortan juuren halkaisija, joka kuitenkin pysyi kehon pinta-alan normaalialueella.

Kysymys siitä, viittaavatko aortan juuren halkaisijat, jotka ovat suhteellisen suuret kehon pinta-alaan nähden mutta silti normaaleissa rajoissa, progressiivisen laajentumisen riskiä, ​​ei ole todistettu [23] .

Aortan poikkeavuuksien esiintymistiheys

Aorttajuuren laajenemisen esiintyvyys vaihtelee 8,8 %:sta [ 29] 42 %:iin [27] TSS-potilailla. Vaikka jokainen aorttajuuren laajeneminen ei välttämättä johda aortan dissektioon (perifeerinen tai poikittainen intimarepeämä), komplikaatioita, kuten dissektio, kuolemaan johtava aortan repeämä, voi esiintyä. Aorttajuuren laajentumisen luonnollista historiaa ei vielä tunneta, mutta se liittyy aortan dissektioon ja repeämiseen, joilla on korkea kuolleisuus [31] .

Aortan dissektio vaikuttaa 1–2 %:lla TSS-potilaista. Tämän seurauksena kaikki aorttajuuren laajentuminen on otettava vakavasti, koska se voi johtaa kuolemaan johtavaan aortan dissektioon. Rutiiniseuranta on erittäin suositeltavaa [27] .

Aortan repeämän riskitekijät

Kardiovaskulaariset epämuodostumat (tyypillisesti kaksikulmainen aorttaläppä, aortan koarktaatio ja jotkin muut vasemmanpuoleiset sydänvauriot) ja verenpainetauti altistavat aortan laajentumiselle ja dissektiolle yleisessä populaatiossa. Itse asiassa nämä samat riskitekijät löytyvät yli 90 %:lla TSS-potilaista, joille kehittyy aortan laajeneminen. Vain pienellä osalla potilaista (noin 10 %) ei ole ilmeisiä altistavia riskitekijöitä. Verenpainetaudin riski kolminkertaistuu potilailla, joilla on TSS. Koska se liittyy aortan dissektioon, verenpainetta tulee seurata säännöllisesti ja verenpainetautia tulee hoitaa aggressiivisesti verenpaineen pitämiseksi alle 140/80 mmHg:ssa. Kuten muidenkin kardiovaskulaaristen epämuodostumien yhteydessä, aortan laajentumisen komplikaatiot liittyvät yleensä 45,X-karyotyyppiin [27] .

Aortan dissektion ja repeämän patogeneesi

Näiden riskitekijöiden tarkka rooli repeämiseen johtavassa prosessissa on epäselvä. Aorttajuuren laajentumisen uskotaan johtuvan mesenkymaalisesta viasta, koska useat tutkimukset ovat löytäneet patologisia todisteita mediaalisesta kystisesta nekroosista. Yhteys samanlaisen vian ja aortan laajentumisen välillä on vakiintunut sellaisissa olosuhteissa kuin Marfanin oireyhtymä. Lisäksi poikkeavuudet muissa mesenkymaalisissa kudoksissa (luumatriisi ja imukudokset) viittaavat samanlaiseen primaariseen mesenkymaaliseen vikaan potilailla, joilla on TSS [29] . Ei kuitenkaan ole näyttöä siitä, että STS-potilailla olisi merkittävästi suurempi aortan laajentumisen ja dissektion riski ilman altistavia tekijöitä. Siten aortan dissektion riski STS:ssä näyttää olevan seurausta sydän- ja verisuonijärjestelmän rakenteellisista epämuodostumista ja hemodynaamisista riskitekijöistä eikä heijastusta sidekudoksen synnynnäisestä poikkeavuudesta. Aorttajuuren laajentumisen luonnollista historiaa ei tunneta, mutta sen tappavan potentiaalin vuoksi tätä aorttapoikkeamaa on seurattava huolellisesti.

Luusto-oireet

Luuston normaali kehitys estyy monien eri tekijöiden, pääasiassa hormonaalisten, vuoksi. TSS-sairaan naisen keskipituus ilman kasvuhormonihoitoa on 140 cm. Mosaiikki-TSS-potilaat voivat saavuttaa normaalin keskipituuden.

Neljäs metakarpaali (neljäs varvas ja nimetön sormi) voi olla epätavallisen lyhyt, kuten viideskin.

Riittämättömän estrogeenituotannon vuoksi monille TSS-potilaille kehittyy osteoporoosi. Tämä voi edelleen vähentää pituutta sekä pahentaa selkärangan kaarevuutta, mikä voi johtaa skolioosiin. Se lisää myös luunmurtumien riskiä.

Munuaiset

Noin kolmanneksella kaikista TSS:ää sairastavista naisista on yksi kolmesta munuaispatologiasta:

  • Yksi hevosenkenkämunuainen vartalon toisella puolella (tavanomaisen kahden sijaan).
  • Väärä virtsankeräysjärjestelmä
  • Huono verenkierto munuaisiin

Jotkut näistä tiloista voidaan korjata leikkauksella. Jopa näillä häiriöillä useimpien TSS-sairaiden naisten munuaiset toimivat normaalisti. Kuten edellä todettiin, munuaisongelmat voivat kuitenkin liittyä verenpaineeseen.

Kilpirauhanen

Noin kolmanneksella kaikista TSS:ää sairastavista naisista on kilpirauhassairaus [27] . Yleensä tämä on kilpirauhasen vajaatoimintaa, erityisesti Hashimoton kilpirauhastulehdusta. Kun se havaitaan, se voidaan helposti hoitaa kilpirauhashormoneilla.

Diabetes

Naisilla, joilla on TSS, on kohtalaisen suurentunut riski sairastua diabetekseen | tyyppiä lapsuudessa ja merkittävästi lisääntynyt riski sairastua diabetekseen || tyyppi aikuisiässä. Diabeteksen kehittymisen riski || tyyppiä voidaan vähentää merkittävästi ylläpitämällä tervettä painoa.

Kognitiiviset ongelmat

TSS:ää sairastavilla ihmisillä on normaali älykkyys ja sanalliset taidot, mutta he voivat osoittaa heikompia ei-verbaalisia taitoja – erityisesti aritmeettisissa, joissakin visuaalisissa ja spatiaalisissa taidoissa sekä käsittelynopeudessa [32] . SST ei yleensä aiheuta henkistä jälkeenjääneisyyttä. Oppimisvaikeudet ovat kuitenkin yleisiä ihmisillä, joilla on MTS, erityisesti joilla on erityisiä vaikeuksia havaita tilasuhteita, kuten ei-verbaalinen oppimishäiriö [33] . Vaikka sitä ei voida korjata, useimmissa tapauksissa se ei aiheuta vaikeuksia jokapäiväisessä elämässä. Useimmat STS-potilaat elävät normaalia elämää.

Harvinainen TS:n variantti, joka tunnetaan nimellä "Ring-X Turnerin oireyhtymä", liittyy 60 %:iin henkisestä jälkeenjääneisyydestä. Tämän tyypin osuus kaikista SST-tapauksista on noin 2-4 % [34] .

Psykologiset ongelmat

Sosiaaliset vaikeudet näyttävät olevan haavoittuva alue ihmisille, joilla on MTS [35] . Tällaisten potilaiden ja heidän perheidensä neuvominen sosiaalisten taitojen ja asenteiden huolellisen kehittämisen tarpeesta voi olla hyödyllistä sosiaalisen sopeutumisen edistämisessä. STS-potilaat voivat kokea kielteisiä psykososiaalisia tuloksia, joita voidaan parantaa varhaisella puuttumisella ja asianmukaisella psykologisella ja psykiatrisella hoidolla. STS:ään liittyvät geneettiset, hormonaaliset ja lääketieteelliset ongelmat vaikuttavat todennäköisesti näiden potilaiden psykoseksuaaliseen kehitykseen ja siten heidän psyykkiseen toimintaansa, käyttäytymismalleihinsa, sosiaaliseen vuorovaikutukseen ja oppimiskykyihinsä. Vaikka CPS on krooninen sairaus, joka voi aiheuttaa fyysisiä, sosiaalisia ja psykologisia komplikaatioita elämässä, hormonikorvaushoito sekä avustettu lisääntyminen ovat hoitoja, jotka voivat olla hyödyllisiä CPS-potilaille ja voivat parantaa heidän elämänlaatuaan [36] . Tutkimukset osoittavat mahdollisen yhteyden diagnoosin iän ja lisääntyneen päihteiden käytön ja masennuksen oireiden välillä [37] .

Lisääntymisongelmat

Ihmiset, joilla on TSS, ovat lähes aina hedelmättömiä. Vaikka jotkut naiset, joilla on STS, ovat onnistuneesti tulleet raskaaksi ja selviytyneet raskaudesta, tämä on hyvin harvinaista ja tapahtuu yleensä naisilla, joiden karyotyyppi ei ole 45,X0 [38] [39] . Silloinkin, kun tällaisia ​​raskauksia tapahtuu, keskenmenon tai synnynnäisten epämuodostumien riski on keskimääräistä suurempi, mukaan lukien TSS tai Downin oireyhtymä [40] . Jotkut TSS:ää sairastavat naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi ilman lääketieteellistä väliintuloa, voivat käyttää IVF:ää tai muita hedelmällisyyshoitoja [41] .

Yleensä estrogeenikorvaushoitoa käytetään stimuloimaan toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kasvua murrosiän alkaessa. Vaikka hyvin harvoilla CPS:ää sairastavilla naisilla on spontaaneja kuukautisia, estrogeenihoito vaatii säännöllistä kohdun limakalvon irtoamista sen liikakasvun estämiseksi. Verenvuotohäiriöitä voidaan aiheuttaa kuukausittain, kuten kuukautiset, tai harvemmin, yleensä kolmen kuukauden välein, jos potilas niin haluaa. Estrogeenihoito ei tee naisesta, jolla on toimintahäiriöitä munasarjat, hedelmällisyyttä, mutta sillä on tärkeä rooli avusteisessa lisääntymisessä; Kohdun terveyttä on tuettava estrogeenilla, jos kelvollinen nainen, jolla on TSS, haluaa käyttää IVF-hoitoa (käyttämällä luovuttajan munasoluja).

Varsinkin Y-kromosomin (esim. 45,X/46,XY) sisältävissä SST:n mosaiikkitapauksissa gonadektomiaa suositellaan munasarjasyövän kehittymisriskin vuoksi (yleisin on gonadoblastooma) [27] [42] . STS:lle on ominaista primaarinen kuukautisten vajaatoiminta, ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta (hypergonadotrooppinen hypogonadismi), sukurauhasten dysplasia ja hedelmättömyys (teknologia (erityisesti munasolujen luovutus) kuitenkin mahdollistaa näiden potilaiden raskaaksi tulemisen). Toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymättä jättäminen on tyypillinen tilanne.

Kun yhä useammat naiset, joilla on TSS, keskeyttävät raskautensa nykyaikaisten hedelmällisyyshoitojen vuoksi, raskaus voi aiheuttaa sydän- ja verisuonikomplikaatioiden riskin äidille. Useat tutkimukset ovat osoittaneet lisääntyneen aortan dissektion riskin raskauden aikana [29] . Estrogeenin vaikutusta on tutkittu, mutta se on edelleen epäselvä. Aortan dissektion suuri riski raskauden aikana naisilla, joilla on TSS, voi johtua lisääntyneestä hemodynaamisesta kuormituksesta korkean estrogeenitason sijaan [27] .

Riskitekijät

STS:n kehittymisen riskitekijöitä ei ymmärretä hyvin. Tiedetään, että oireyhtymän ilmaantuvuus ei liity äidin ikään, kuten trisomiassa 21, 18 tai 13 [43] . Jotkut kirjoittajat ovat havainneet käänteisen suhteen äidin iän ja STS:n kehittymisriskin välillä [44] . Isän alkoholismin ja lapsen X-kromosomin monosomian välillä on ehdotettu yhteyttä, mutta myöhemmät tutkimukset eivät ole vahvistaneet tätä hypoteesia [45] .

Hoito

Ensimmäisessä vaiheessa hoito koostuu kehon kasvun stimuloimisesta anabolisilla steroideilla ja muilla anabolisilla lääkkeillä. Hoito tulee suorittaa pienillä tehokkailla annoksilla anabolisia steroideja ajoittain ja säännöllistä gynekologista seurantaa. Potilaiden pääasiallinen hoitomuoto on estrogenisaatio (naissukupuolihormonien nimittäminen), joka tulisi suorittaa 14-16-vuotiaasta alkaen. Hoito johtaa kehon feminisoitumiseen, naisten toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittymiseen, parantaa sukupuolielinten trofismia (ravitsemus) ja vähentää hypotalamus-aivolisäkejärjestelmän lisääntynyttä toimintaa. Hoito tulee suorittaa potilaan koko hedelmällisessä iässä.

Jos hormonihoidon avulla on mahdollista kasvattaa kohtu normaalikokoiseksi, raskaus tällaisilla potilailla on mahdollista IVF: n avulla luovuttajan munalla. Tapaukset, joissa niiden munat ovat säilyneet, ovat harvinaisia.

Viime aikoina on suoritettu somatotropiinihoitoa lopullisten kasvunopeuksien lisäämiseksi .

Ennuste

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän elämänennuste on suotuisa, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vakavia synnynnäisiä sydänvikoja ja suuria verisuonia ja munuaisten verenpainetauti. Naissukupuolihormonihoito tekee potilaista valmiita perhe-elämään, mutta valtaosa heistä jää hedelmättömiksi.

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Kelly, TE, Ferguson, JE, Golden, W. Sikiöiden selviytyminen 45,X:llä: opettavainen tapaus ja hypoteesi . Olen J Med Genet. 42,6, s. 825-826, 1992. PMID 1554022 .
  2. ↑ Held, KR, Kerber, S, Kaminsky, E, Singh, S, Goetz, P, Seemanova, E, Goedde, HW. Mosaiikki 45,X Turnerin oireyhtymässä: riippuuko selviytyminen raskauden alkuvaiheessa kahden sukupuolikromosomin läsnäolosta? . Ihmisen genetiikka. 88, s. 288-294, 1992. PMID 1733830 .
  3. ↑ Fernandez, R, Mendez, J, Pasaro, E. Turnerin oireyhtymä: tutkimus kromosomaalisesta mosaiikkista . Ihmisen genetiikka. 98, s. 29-35, 1996. PMID 8682502
  4. ↑ Claus Hojbjerg Gravholt. Epidemiologiset, endokriiniset ja metaboliset ominaisuudet Turnerin oireyhtymässä  // European Journal of Endocrinology. - 2004-12. - T. 151 , no. 6 . — S. 657–687 . — ISSN 0804-4643 . - doi : 10.1530/eje.0.1510657 . Arkistoitu alkuperäisestä 19. tammikuuta 2019.
  5. ↑ Jay W. Ellison, Zabihullah Wardak, Marian F. Young, Pamela Gehron Robey, Marion Laig-Webster. PHOG, kandidaattigeeni Turnerin oireyhtymän lyhytkasvuisuuteen  //  Ihmisen molekyyligenetiikka. - 1997-08-01. — Voi. 6 , iss. 8 . - s. 1341-1347 . — ISSN 0964-6906 . - doi : 10.1093/hmg/6.8.1341 . Arkistoitu alkuperäisestä 8. kesäkuuta 2019.
  6. ↑ Mark Clement-Jones, Simone Schiller, Ercole Rao, Rüdiger J. Blaschke, Aimee Zuniga. Lyhytkasvuinen homeobox-geeni SHOX on osallisena Turnerin oireyhtymän luuston poikkeavuuksissa  //  Human Molecular Genetics. - 22.3.2000. — Voi. 9 , iss. 5 . — s. 695–702 . — ISSN 0964-6906 . doi : 10.1093 / hmg/9.5.695 . Arkistoitu alkuperäisestä 10.6.2020.
  7. ↑ Catherine A. Boucher, Carole A. Sargent, Tsutomu Ogata, Nabeel A. Affara. Osittaisista Xp-deleetioista kärsivien Turner-potilaiden raja-arvoanalyysi: vaikutukset lymfoödeemageenin sijaintiin  //  Journal of Medical Genetics. - 01.09.2001. — Voi. 38 , iss. 9 . — s. 591–598 . - ISSN 1468-6244 0022-2593, 1468-6244 . doi : 10.1136 / jmg.38.9.591 . Arkistoitu 21. lokakuuta 2020.
  8. ↑ Berdahl, LD, Wenstrom, KD, Hanson, JW. Verkkokaulan anomalia ja sen yhteys synnynnäiseen sydänsairauteen . Olen J Med Genet. 56,3, s. 304-307, 1995. PMID 7778596 .
  9. ↑ Endokriininen Press | Endokriininen yhteiskunta . www.endocrine.org. Haettu 9. maaliskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 27. heinäkuuta 2009.
  10. ↑ Judith L. Ross, David Roeltgen, Harvey Kushner, Fanglin Wei, Andrew R. Zinn. Turnerin oireyhtymään liittyvä neurokognitiivinen fenotyyppi kartoittuu Distal Xp :hen  // American Journal of Human Genetics. - 2000-9. - T. 67 , no. 3 . — S. 672–681 . — ISSN 0002-9297 .
  11. ↑ 1 2 Andrew R. Zinn, David Roeltgen, Gerry Stefanatos, Purita Ramos, Frederick F. Elder. Turnerin oireyhtymän neurokognitiivinen fenotyyppi liittyy Xp22.3:een  // Behavioral and Brain Functions. – 21.5.2007. - T. 3 , no. 1 . - S. 24 . — ISSN 1744-9081 . - doi : 10.1186/1744-9081-3-24 .
  12. ↑ Constantine Stratakis, Owen Rennert. Turnerin oireyhtymä: molekyyli- ja sytogenetiikka, dysmorfologia, endokriiniset ja muut kliiniset ilmenemismuodot ja niiden hallinta  //  Endokrinologi. - 1994-11. — Voi. 4 , iss. 6 . - s. 442-453 . — ISSN 1051-2144 . - doi : 10.1097/00019616-199411000-00007 . Arkistoitu alkuperäisestä 27. syyskuuta 2019.
  13. ↑ Luku amenorreasta julkaisussa: Bradshaw KD, Schorge JO, Schaffer J, Halvorson LM, Hoffman BG (2008). Williamsin gynekologia . McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-147257-9
  14. ↑ 1 2 Isaev D.N. Kehitysvammaisuus lapsilla ja nuorilla. Hallinto. - Pietari. : Rech, 2003. - S. 55. - 397 s. - ISBN 5-9268-0212-1 .
  15. ↑ INSERM US14-- KAIKKI OIKEUDET PIDÄTETÄÄN. Orphanet: Perraultin  oireyhtymä . www.orpha.net. Haettu: 19.7.2019.
  16. ↑ Miksi Turnerin oireyhtymä on yleistä keskenmenojen tai kuolleena syntymän yhteydessä?  (englanniksi) . Hyvin perhe. Haettu 7. maaliskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 28. kesäkuuta 2018.
  17. ↑ Michele Curtis, Leah Antoniewicz, Silvia T. Linares. Glass' Office Gynekologia . - Lippincott Williams & Wilkins, 2014. - 656 s. - ISBN 978-1-60831-820-9 . Arkistoitu 23. lokakuuta 2018 Wayback Machinessa
  18. ↑ Gareth Weston, Beverly Vollenhoven, Jane McNeilage. Harjoittele Etyjin synnytys- ja gynekologiaa: opas lääketieteen opiskelija- ja MRANZCOG-kokeille . — Elsevier Health Sciences, 2009-01-05. — 249 s. - ISBN 978-0-7295-7867-7 . Arkistoitu 23. maaliskuuta 2019 Wayback Machinessa
  19. ↑ CH Gravholt, S. Juul, RW Naeraa, J. Hansen. Turnerin oireyhtymän prenataalinen ja postnataalinen esiintyvyys: rekisteritutkimus.  // BMJ: British Medical Journal. - 6.1.1996. - T. 312 , no. 7022 . — S. 16–21 . — ISSN 0959-8138 . Arkistoitu alkuperäisestä 9. toukokuuta 2018.
  20. ↑ (Landin-Wilhelmsen ym., 2001)
  21. ↑ 1 2 Dawson-Falk KL, Wright AM, Bakker B, Pitlick PT, Wilson DM, Rosenfeld RG (elokuu 1992). "Kardiovaskulaarinen arviointi Turnerin oireyhtymässä: MR-kuvauksen hyödyllisyys". Australasian radiologia . 36 (3): 204-9. doi : 10.1111/j.1440-1673.1992.tb03152.x . PMID 1445102.
  22. ↑ (Ho et ai., 2004).
  23. ↑ 1 2 Virginia P. Sybert. Kardiovaskulaariset epämuodostumat ja komplikaatiot Turnerin oireyhtymässä  (englanniksi)  // Pediatrics. - 1998-01-01. — Voi. 101 , iss. 1 . - P. e11–e11 . - ISSN 1098-4275 0031-4005, 1098-4275 . - doi : 10.1542/peds.101.1.e11 . Arkistoitu 29. marraskuuta 2020.
  24. ↑ 1 2 3 4 5 6 Mazzanti L, Cacciari E (marraskuu 1998). "Synnynnäinen sydänsairaus potilailla, joilla on Turnerin oireyhtymä. Italian Turnerin oireyhtymän tutkimusryhmä (ISGTS)". The Journal of Pediatrics . 133 (5): 688-92. doi : 10.1016/s0022-3476(98)70119-2 . PMID 9821430
  25. ↑ 1 2 3 C O Gøtzsche, B Krag-Olsen, J Nielsen, KE Sørensen, BO Kristensen. Kardiovaskulaaristen epämuodostumien esiintyvyys ja yhteys karyotyyppeihin Turnerin oireyhtymässä.  // Archives of Disease in Childhood. - 1994-11. - T. 71 , no. 5 . — S. 433–436 . — ISSN 0003-9888 . Arkistoitu alkuperäisestä 12. maaliskuuta 2021.
  26. ↑ Bicuspid-aorttaläppä: Tausta, Patofysiologia, Epidemiologia . – 10.11.2019. Arkistoitu alkuperäisestä 23. lokakuuta 2018.
  27. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Endokriininen Press | Endokriininen yhteiskunta . www.endocrine.org. Haettu 7. maaliskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 24. helmikuuta 2021.
  28. ↑ Pediatric Cardiology 20: 108-112 (1999) (linkki ei ole käytettävissä) . web.archive.org (19. tammikuuta 2002). Haettu 7. maaliskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 19. tammikuuta 2002. 
  29. ↑ 1 2 3 4 Angela E. Lin, Barbara Lippe, Ron G. Rosenfeld. Aortan laajenemisen, dissektion ja repeämän tarkempi määrittely potilailla, joilla on Turnerin oireyhtymä   // Pediatrics . - 1998-07-01. — Voi. 102 , iss. 1 . - P. e12–e12 . - ISSN 1098-4275 0031-4005, 1098-4275 . - doi : 10.1542/peds.102.1.e12 . Arkistoitu 26. lokakuuta 2020.
  30. ↑ Allen DB, Hendricks SA, Levy JM (elokuu 1986). "Aortan laajeneminen Turnerin oireyhtymässä". The Journal of Pediatrics . 109 (2):302-5. doi : 10.1016/S0022-3476(86)80001-4 . PMID 3734967
  31. ↑ Concha Ruiz M (2006). "[Aortan juuren laajentumisen kirurginen hoito]". Anales de la Real Academia Nacional de Medicina (espanjaksi). 123 (3): 557-68, keskustelu 569-71. PMID 17451098
  32. ↑ Michele MM Mazzocco. Turnerin oireyhtymän kognitiivinen fenotyyppi: erityiset oppimisvaikeudet  // Kansainvälinen kongressisarja / Excerpta Medica. - 2006-10-01. - T. 1298 . — S. 83–92 . — ISSN 0531-5131 . - doi : 10.1016/j.ics.2006.06.016 . Arkistoitu alkuperäisestä 8. maaliskuuta 2021.
  33. ↑ Turnerin oireyhtymä - Oireet ja  syyt . Mayon klinikka. Haettu 7. maaliskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 19. joulukuuta 2018.
  34. ↑ Berkovitz G, Stamberg J, Plotnick LP, Lanes R (kesäkuu 1983). "Turnerin oireyhtymäpotilaat, joilla on rengas-X-kromosomi". kliininen genetiikka . 23 (6):447-53. doi : 10.1111/j.1399-0004.1983.tb01980.x . PMID 6883789
  35. ↑ McCauley E, Feuillan P, Kushner H, Ross JL (joulukuu 2001). "Psykososiaalinen kehitys nuorilla, joilla on Turnerin oireyhtymä". Journal of Developmental and Behavioral Pediatrics . 22 (6):360-5. doi : 10.1097/00004703-200112000-00003 . PMID 11773800
  36. ↑ Christopoulos P, Deligeoroglou E, Laggari V, Christogiorgos S, Creatsas G (maaliskuu 2008). "Turnerin oireyhtymää sairastavien potilaiden psykologiset ja käyttäytymisnäkökohdat lapsuudesta aikuisuuteen: katsaus kliiniseen kirjallisuuteen". Journal of Psychosomatic Obstetrics and Gynecology . 29 (1):45-51. doi : 10.1080/01674820701577078 . PMID 17852655
  37. ↑ Gabrielle E. Reimann, Martha M. Bernad Perman, Pei-Shu Ho, Rebecca A. Parks, Leora E. Comis. Naisten psykososiaaliset ominaisuudet, joilla on Turnerin oireyhtymän viivästynyt diagnoosi  // The Journal of Pediatrics. – 2018-8. - T. 199 . — S. 206–211 . — ISSN 0022-3476 . - doi : 10.1016/j.jpeds.2018.03.058 .
  38. ↑ Kaneko N, Kawagoe S, Hiroi M (1990). "Turnerin oireyhtymä - kirjallisuuden katsaus onnistuneeseen raskauden lopputulokseen". Gynekologinen ja synnytystutkimus . 29 (2):81-7. doi : 10.1159/000293307 . PMID 2185981
  39. ↑ Livadas S, Xekouki P, Kafiri G, Voutetakis A, Maniati-Christidi M, Dacou-Voutetakis C (maaliskuu 2005). "Spontaani raskaus ja normaalin naisen syntymä naiselta, jolla on Turnerin oireyhtymä ja kohonneet gonadotropiinit". Hedelmällisyys ja steriiliys . 83 (3): 769-72. doi : 10.1016/j.fertnstert.2004.11.007 . PMID 15749515
  40. ↑ Nielsen J, Sillesen I, Hansen KB (marraskuu 1979). Hedelmällisyys naisilla, joilla on Turnerin oireyhtymä. Tapausraportti ja kirjallisuuskatsaus. British Journal of Obstetrics and Gynecology . 86 (11): 833-5. doi : 10.1111/j.1471-0528.1979.tb10706.x . PMID 508669
  41. ↑ Hovatta O (huhtikuu 1999). "Raskaudet naisilla, joilla on Turnerin oireyhtymä". Annals of Medicine . 31 (2):106-10. doi : 10.3109/07853899908998785 . PMID 10344582
  42. ↑ Gravholt CH, Fedder J, Naeraa RW, Müller J (syyskuu 2000). "Gonadoblastooman esiintyminen naisilla, joilla on Turnerin oireyhtymä ja Y-kromosomimateriaali: populaatiotutkimus". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 85 (9): 3199-202. doi : 10.1210/jcem.85.9.6800 . PMID 10999808
  43. ↑ Wayback Machine (downlink) . web.archive.org (27. syyskuuta 2007). Haettu 9. maaliskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 27. syyskuuta 2007. 
  44. ↑ Ljunger, E, Cnattingius, S, Lundin, C, Annerén, G. Kromosomaaliset poikkeavuudet ensimmäisen raskauskolmanneksen keskenmenoissa . "Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica". 84.11, s. 1103-1107, 2005. PMID 16232180 .
  45. ↑ Susan Kagan-Krieger, Peter Selby, Sunita Vohra, Gideon Koren. Isän alkoholialtistus ja Turner-oireyhtymä  (englanniksi)  // Alkoholi ja alkoholismi. — 11.11.2002. — Voi. 37 , iss. 6 . — s. 613–617 . — ISSN 0735-0414 . - doi : 10.1093/alcalc/37.6.613 . Arkistoitu alkuperäisestä 4. kesäkuuta 2018.
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa
 Synnynnäiset epämuodostumat ja epämuodostumat keskushermoston kehityksessä
Keskushermoston viat
Oireet , joissa keskushermoston kehitys on
heikentynyt