Useita endokriinisiä neoplasia

Multiple endokriininen neoplasia (MEN) on joukko perinnöllisiä autosomaalisia dominantteja oireyhtymiä , jotka johtuvat useiden endokriinisten rauhasten kasvaimista tai hyperplasiasta . Näiden oireyhtymien sekatyypit ovat myös mahdollisia [2] .

Historiallinen tausta

Vuonna 1903 Erdheim kuvaili tapauksen aivolisäkkeen adenoomasta potilaalla, jolla oli akromegalia , johon liittyi kolmen lisäkilpirauhasen suureneminen.

Vuonna 1953 Underdahl ym. kuvasivat 8 potilasta, joilla oli aivolisäkkeen , lisäkilpirauhasen ja haiman saarekeadenoomien yhdistelmä .

Vuonna 1954 Wermer perusteli tämän oirekompleksin hallitsevan perinnön tyypin.

Vuonna 1959 Hazard ym. kuvasivat medullaarisen (kiinteän) kilpirauhassyövän , joka myöhemmin sisällytettiin kahteen endokriiniseen oireyhtymään.

Vuonna 1961 Sipple kuvasi ensimmäisen kerran oireyhtymän, jossa yhdistyvät feokromosytooma , medullaarinen kilpirauhassyöpä ja lisäkilpirauhasen adenooma .

Vuonna 1966 Williams ym. kuvasivat neurinooman yhteyden feokromosytoomaan ja medullaariseen kilpirauhassyöpään.

Vuonna 1968 Steiner ym. ottivat käyttöön termin "multiple endokriininen neoplasia" (MEN) kuvaamaan umpierityskasvainten yhdistelmän aiheuttamia häiriöitä ja ehdottivat termiä " Wermerin oireyhtymä " tyypin I MEN ja " Sipplen oireyhtymä " tyypin II MEN.

Vuonna 1974 Sizemore ym. osoittivat, että tyypin II MEN ryhmään kuului kaksi potilasryhmää, joilla oli feokromosytooma ja medullaarinen kilpirauhassyöpä : MEN IIa , jolla oli lisäkilpirauhasen adenooma , ja MEN IIb ilman lisäkilpirauhasen adenoomaa, mutta limakalvon neurinoomia ja mesodermaalisia poikkeavuuksia. Myöhemmin muita ei-endokriinisia sairauksia (Recklinghausenin neurofibromatoosi ja muut) löydettiin osana äskettäin kuvattuja perinnöllisiä MEN-oireyhtymiä. Siten näiden oireyhtymien koostumuksessa havaitut häiriöyhdistelmät ovat hyvin erilaisia ​​[3] .

Vuonna 1988 eristettiin 11. kromosomin (11q13) lokus, joka on vastuussa Wermerin oireyhtymän (MEN tyyppi I) kehittymisestä.

Vuonna 1993 RET-proto-onkogeenigeeni kloonattiin, mikä johti tyypin II MEN:n kehittymiseen [4] .

Vuonna 1998 geeni, joka johti MEN tyypin I kehittymiseen, kloonattiin [5] .

Usein endokriinisen neoplasian oireyhtymien pääpiirteet

1. Useimmat kasvaimet ovat peräisin neuroektodermista.
2. Sekä satunnaiset että familiaaliset MEN-tapaukset johtuvat geneettisistä vioista ja periytyvät autosomaalisesti dominanttisti.
3. Kasvaimet ovat usein pahanlaatuisia.
4. Erilaisia ​​endokriinisiä ja aineenvaihduntahäiriöitä:

• on oireita, jotka johtuvat yhden tai useamman hormonin erityksen rikkomisesta;
• usein MEN-oireyhtymiin liittyy muiden elinten ja kudosten dysplasia [6] .

Genetiikka

Kaikki MEN-oireyhtymät periytyvät autosomaalisesti hallitsevalla tavalla ja niille on ominaista korkea penetranssi. Puolessa tapauksista moninkertaista endokriinistä neoplasiaa esiintyy satunnaisesti eli johtuen äskettäin ilmenneestä mutaatiosta itu- tai somaattisissa soluissa. Genealogiset, sytogeneettiset ja molekyyligeneettiset tutkimukset ovat tunnistaneet mutaatioita, jotka ovat tunnettujen MEN-tyyppien taustalla. Miesperheissä riski ylittää 75 % [6] .

Luokitus

MEN-oireyhtymät luokitellaan hormonierityksen heikkenemisen aiheuttamien pääasiallisten kliinisten ilmenemismuotojen mukaan, riippuen liikakasvun tai endokriinisen rauhasen kasvaimen sijainnista. Usein on oireyhtymiä, jotka eivät sovi hyväksyttyyn luokitukseen [6] .

• MIEHET tyyppi I ( Wermerin oireyhtymä )
• MEN tyyppi II ( Sipplen oireyhtymä , MEN tyyppi IIa)
• MEN tyyppi III ( Gorlinin oireyhtymä , MEN tyyppi IIb)

MEN tyyppi I (Wermeerin oireyhtymä)

Sisältää yhdistelmän hormonaalisesti aktiivisia kasvaimia, jotka ovat peräisin endokriinisistä soluista, ja hormonaalisesti inaktiivisia kasvaimia kehon muista kuin endokriinisistä soluista [2] .

Wermerin oireyhtymän komponentit [6] :

• primaarista hyperparatyreoosia esiintyy yli 90 %:ssa tapauksista useiden lisäkilpirauhasten liikakasvun vuoksi. Hyperparatyreoosille tyypillisiä munuais- ja luuvaurioita ei aina löydy.
• adenohypofyysin kasvaimia havaitaan yli 50 %:ssa tapauksista. Yleensä nämä kasvaimet eivät ole hormonaalisesti aktiivisia (eivät eritä hormoneja), päinvastoin aktiivisesti kasvavat pahanlaatuiset kasvaimet puristavat ja tuhoavat aivolisäkkeen, mikä johtaa panhypopituitarismiin . Harvempia ovat adenoomat, jotka erittävät prolaktiinia (pysyvä galaktorrea ja amenorrea), GH :ta (akromegaliaklinikka) tai ACTH :ta (aivolisäke Cushingin oireyhtymä). GH:ta erittävä adenooma voi johtua saarekesolukasvainten , lisämunuaisten tai muiden APUD-järjestelmän solujen pahanlaatuisten kasvainten aiheuttamasta somatoliberiinin ektooppisesta tuotannosta . Somatoliberiinin ektooppisten lähteiden poistaminen mahdollistaa GH:ta erittävän adenooman täydellisen regression.
• saarekesolukasvaimet havaitaan yli 50 prosentissa tapauksista. Ne ovat yleensä useita ja ovat peräisin erityyppisistä saarekesoluista ( glucagonoma , insulinoma , gastrinoma , VIPoma ).
• lisämunuaisen kasvaimet - 40 prosentissa tapauksista havaitaan hyperplasia tai lisämunuaisen adenooma . Glukokortikoidien liikaeritystä ei yleensä tapahdu - hyperplasia ja adenooma havaitaan sattumalta tai yksityiskohtaisen tutkimuksen (TT) aikana.
• kilpirauhassairauksia havaitaan noin 20 prosentissa tapauksista. Yleensä nämä ovat adenoomat tai pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi medullaarinen karsinooma). Tyreotoksikoosi , kolloidinen struuma ja krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus ovat harvinaisempia .
• harvinaiset samanaikaiset häiriöt: keuhkosyöpä, lipoomat, mahalaukun polypoosi, kiveskasvaimet, schwannoomat.

Tutkimus- ja diagnostiikkakaavio [6] :

• kalsiumpitoisuuden määrittäminen veren seerumissa;
• prolaktiinitason määrittäminen veren seerumissa;
• gastriini- ja haiman polypeptidin tason määrittäminen veren seerumissa;
• hypoglykemian havaitseminen (paastoveren glukoosipitoisuuden määrittäminen);
• Pään CT tai MRI oireettoman aivolisäkkeen leesioiden havaitsemiseksi .
• hormonaaliset ja aineenvaihduntatutkimukset: insuliinin , glukagonin , haiman polypeptidin, somatostatiinin ja gastriinin perustason mittaaminen sekä näiden hormonien erittymisen arvioiminen ruokailun jälkeen.

MEN tyyppi IIa (Sipplen oireyhtymä)

Oireyhtymä sisältää tyypillisesti medullaarisen kilpirauhaskarsinooman , feokromosytooman ja lisäkilpirauhasen liikakasvun tai adenooman . Tyypin IIa MEN vaihtoehdot [6] :

• MEN IIa:n klassinen variantti on medullaarisen kilpirauhassyövän, feokromosytooman ja lisäkilpirauhasen liikakasvun tai adenooman yhdistelmä;
• suvussa eristetty medullaarinen kilpirauhassyöpä - tämä variantti sisältää harvoin muita kasvaimia;
• MIEHET tyyppi IIa, jossa on ihon primaarinen amyloidoosi - punaruskea, tuskallisen kutiava ihottuma (täplät, kyhmyt) lapaluiden välissä tai säärissä;
• MIEHET tyyppi IIa, joilla on Hirschsprungin tauti .

Diagnostinen tutkimuskaavio [6] (potilaan lähimmät sukulaiset tai epäiltäessä):

• kalsiumin ja tyrokalsitoniinin perustason määrittäminen veriplasmassa;
• stimulaatiotestit pentogastriinilla tai kalsiumilla - voivat havaita C-solujen liikakasvun ja medullaarisen kilpirauhaskarsinooman;
• katekoliamiinien, vanillyylimantelihapon ja metanefriinien tason määrittäminen (feokromosytooman havaitseminen);
• ACTH -tason määrittäminen ;
• syöpä-alkion antigeenin havaitseminen mahdollistaa medullaarisen kilpirauhassyövän diagnosoinnin, jos tyrokalsitoniinitaso ei ole kohonnut.

MEN tyyppi IIb (Gorlinin oireyhtymä, MEN - III)

Tämä oireyhtymä sisältää samat kasvaimet kuin MEN IIa, mutta primaarinen hyperparatyreoosi on harvinaisempaa ja medullaarinen kilpirauhassyöpä on erittäin pahanlaatuinen. Se paljastuu iässä 4…37 vuotta. Se eroaa MEN IIa:sta limakalvojen neurinoomien (neurooman) ja tuki- ja liikuntaelimistön häiriöiden (marfan-tyyppinen ulkonäkö, selkärangan kaarevuus, rintakehä, hevosen jalkaoireiden esiintyminen, reisiluun päiden siirtymät) , arachnodactyly ). Neurinoomat sijoittuvat useammin huulille, poskille, kielelle ja muihin maha- suolikanavan osiin ja ovat valkoisen vaaleanpunaisia ​​kivuttomia kyhmyjä, joiden halkaisija on 1...3 mm - 1 cm [2] .

Kliininen kuva

Potilaiden ulkonäölle on ominaista ennuste, huulten merkittävä paksuuntuminen ("negroidinen" ulkonäkö), limakalvojen neurinoomit, luuston sairaudet, araknodaktyly.

Kliinisen kuvan määrää vastaavien kasvainten läsnäolo [6] :

• Medullaarinen kilpirauhassyöpä on lähes kaikilla potilailla. Mitä aikaisemmin kilpirauhasen poisto suoritetaan, sitä parempi on ennuste;
• feokromosytoomaa esiintyy noin 30 %:ssa tapauksista;
• primaarista hyperparatyreoosia esiintyy alle 5 %:ssa tapauksista;
• limakalvojen useita neurinoomia (neuroomat) löytyy yli 95 %:ssa tapauksista. Neurinoomit ovat erityisen näkyviä huulilla, silmäluomilla ja kielellä, mikä antaa kasvoille tyypillisen ulkonäön;

• Neurinoomit

• 13-vuotiaan potilaan huulen submukoosin neurofibrooma (MEN tyypin IIb oireyhtymä)

• 23-vuotiaan MEN tyypin IIb oireyhtymää sairastavan potilaan kielen reunan neurofibroomat

• Sarveiskalvon hermosäikeitä näkyvissä 27-vuotiaalla potilaalla, jolla on MEN tyypin IIb oireyhtymä

• muut yleiset tyypin IIb MEN oireet: marfan-tyyppinen ulkonäkö, progeria , pectus excavatum, sarveiskalvon hermon paksuuntuminen, maha -suolikanavan ganglioneuroomat , megacolon. Sarveiskalvon hermojen paksuuntumista nähdään toisinaan MEN IIa:ssa.
• Ruoansulatuskanavan oireet ( ripuli , peristaltiikka, ummetus) voivat ilmaantua varhaislapsuudessa ja olla ensimmäinen merkki tyypin IIb MIESTEN.

Diagnostiikka

• Kilpirauhasen ultraääni;
• tyrokalsitoniinin (pentagastriinitesti), kalsiumin ja CEA:n tason määrittäminen veressä, vanillyylimanteli- ja homovanilliinihapon, adrenaliinin, norepinefriinin, lisäkilpirauhashormonin erittyminen;
• geneettinen seulonta (RET-onkogeenin mutaatiot) on pakollinen ensimmäisen ja toisen sukulaisuusasteen sukulaisten tutkimus.

Hoito

1. Aloita poistamalla feokromosytooma.
2. Sitten kilpirauhasen ekstirpaatio suoritetaan poistamalla kohdunkaulan imusolmukkeet ja kudos.
3. Tyroksiinivalmisteita määrätään kompensoimaan postoperatiivista kilpirauhasen vajaatoimintaa.
4. Sen jälkeen he alkavat hoitaa hyperparatyreoosia ja muita poikkeavuuksia.

Jos leikkausta ei tehdä radikaalisti, määrätään oktreotidia (somatostatiinin synteettinen analogi) ja kemoterapialääkkeitä. [6]

Ennuste

Multippelin endokriinisen neoplasian oireyhtymässä määräytyy medullaarisen kilpirauhassyövän pahanlaatuisuuden asteen perusteella, suotuisa ennuste on epätodennäköinen [2] .

Muistiinpanot

1. ↑ Monarch Disease Ontology -julkaisu 2018-06-29sonu - 29-06-2018 - 2018.
2. ↑ 1 2 3 4 Endokrinologin pieni tietosanakirja / Toim. A.S. Efimova. - 1. painos - K . : Medkniga, DSG Ltd, Kiova, 2007. - S. 238-241. – 360 s. — ("Practitioner's Library"). -5000 kappaletta.  — ISBN 966-7013-23-5 .
3. ↑ Carney J. A. Familiaalinen moninkertainen endokriininen neoplasia: ensimmäiset 100 vuotta. //Amer. J. Surg. Pathol. - 2005, voi. 29, nro 2, s.-254-274.
4. ↑ Donis-Keller H., Dou S., Chi D., Carlson KM, Toshima K., Lairmore TC, Howe JR, Moley JF, Goodfellow P., Wells SA Jr. (1993) RET-proto-onkogeenin mutaatiot liittyvät MEN 2A:han ja FMTC:hen. // Hum Mol Genet 2(7), P.-851-856.
5. ↑ Guru SC, Manickam P., Crabtree JS, Olufemi SE, Agarwal SK, Debelenko LV Moninkertaisen endokriinisen neoplasian tyypin 1 (MEN1) geenin tunnistaminen ja karakterisointi. // J. Intern Med. - Voi. 243, nro 6, s.-433-439.
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Endokrinologia / Toim. N. Lavina. - 2. painos Per. englannista. - M . : Practice, 1999. - S. 891-897. — 1128 s. - 10 000 kappaletta.  — ISBN 5-89816-018-3 .

Katso myös

Linkit